Lors du démarrage d’un TAO à la méthadone, en cas d’augmentation trop rapide des doses, il peut survenir un effet d’accumulation au deuxième ou troisième jour, avec un risque de surdosage.
L’ampleur de l’accumulation est déterminée par l’intervalle des doses (soit la fréquence des prises), la demi-vie d’élimination et le dosage proprement dit.
Après environ quatre demi-vies, la méthadone atteint son degré maximum d’accumulation.
Du fait de la longue demi-vie de la méthadone, une fois que le plafond est atteint, les fluctuations sont à peine perceptibles sur le plan clinique.